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早期體外藥物吸收預(yù)測(cè)

來(lái)源:本站原創(chuàng) 瀏覽 1983 次 發(fā)布時(shí)間:2018-03-27

兩親性是藥物的重要特性,藥物都有極性基團(tuán)和非極性基團(tuán)(起到表面活性劑作用),所以在水性和非水性溶劑中都具有親和力。這些基團(tuán)有進(jìn)入生物膜的傾向并且不需要能量。藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入生物膜取決于藥物的尺寸、形狀和親脂性。
    Kibron早期體外藥物吸收預(yù)測(cè)是基于藥物的兩親性特征。在藥物開(kāi)發(fā)的早期階段,體外藥物吸收預(yù)測(cè)使得研發(fā)人員能更好地分析磷脂質(zhì)病、血腦屏障滲透和吸收比例。
    不良的藥物吸收/毒性特征包括(生物利用度,血腦屏障滲透)是藥物研發(fā)失敗的主要原因。如果產(chǎn)生臨床的
    不良反應(yīng)如嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,代價(jià)是極其昂貴的。因此在先導(dǎo)物優(yōu)化之前開(kāi)展體外篩選化合物庫(kù)中化合物的吸收效率和毒性會(huì)越來(lái)越迫切。
    Kibron藥物體外吸收高通量篩選系統(tǒng)提供全面的化合物的理化參數(shù)分析,測(cè)量化合物的關(guān)鍵參數(shù)Kaw(疏水性), As (真正表面積), CMC (臨界膠束濃度) ,這些參數(shù)與藥物化合物的體外吸收/毒性相關(guān)。
    分析藥物兩親性研究血腦屏障滲透
    "Prediction of blood-brain barrier penetration of poorly soluble drug candidates using surface activity profiling"

Dressman et. al. Eur J Pharm Biopharm. 2010 Aug;75(3):405-10. Epub 2010 Mar 21.
    "Surface activity profiling of drugs. Correlation to passive blood-brain barrier permeation"

Suomalainen, P., Johans, C., S?derlund, T., Kinnunen, P.K.J., J.Med.Chem. 47, 1783-1788 (2004).
    "Blood-Brain Barrier Permeation: Molecular Parameters Governing Passive Diffusion."

Fischer, H., Gottschlich, R., Seelig, A., J. Membr. Biol. 165, 201-211 (1998).
    "A method to determine the ability of drugs to diffuse through the blood-brain barrier"Seelig, A., Gottschlich, R., Devant, R. M., . Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, 68-72 (1994).
     分析藥物的兩親性研究藥物的腸道滲透性
    Kiehm, K., (2009), Development of a novel screening tool for the prediction of oral drug absorption based on surface activity profiling, Diss., Frankfurt am Main, Univ.
     推薦儀器:
     Delta-8是一款獨(dú)特的高通量表面張力測(cè)量?jī)x,可用于高通量篩選表面活性物質(zhì)的臨界膠束濃度CMC、真正表面As、疏水性Kaw。


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